Detección de
anticuerpos anti-neuronales
y proteína
14-3-3
Dr. Josep
Dalmau, Dr.
Francesc Graus,
Dr. Albert Saiz
IDIBAPS/
Hospital Clínic
de Barcelona
|
Anticuerpo |
Muestra
recomendada
(1-2 ml) |
Técnica
de
cribaje |
Técnica
de
confirmación |
|
Hu |
Suero
|
Immunohistoquímica |
Inmunoblot |
|
Yo |
Suero
|
Immunohistoquímica |
Inmunoblot |
|
Ri |
Suero
|
Immunohistoquímica |
Inmunoblot |
|
CV2 |
Suero
|
Immunohistoquímica |
Inmunoblot |
|
Ma2/Ma |
Suero
|
Immunohistoquímica |
Inmunoblot |
|
Anfifisina |
Suero
|
Immunohistoquímica |
Inmunoblot |
|
Tr |
Suero
|
Immunohistoquímica |
Ninguna |
|
Recoverina |
Suero |
Ninguna |
Inmunoblot |
|
GAD |
Suero
|
Immunohistoquímica |
RIA |
|
ZIC |
Suero
|
Immunohistoquímica |
Inmunoblot |
|
SOX1 |
Suero
|
Ninguna |
Inmunoblot |
|
IgG NMO |
Suero
|
Immunohistoquímica |
CBA** |
|
LGI1* |
Suero |
Inmunohistoquímica |
CBA** |
|
CASPR2* |
Suero |
Inmunohistoquímica |
CBA** |
|
NMDAR |
LCR
|
Immunohistoquímica |
CBA** |
|
AMPAR |
LCR
|
Immunohistoquímica |
CBA** |
|
GABAR |
LCR |
Immunohistoquímica |
CBA** |
|
GliR*** |
Suero |
Ninguna |
CBA** |
|
mGluR1 |
Suero |
Inmunohistoquímica |
CBA** |
|
14-3-3 |
LCR |
Ninguna |
Inmunoblot |
* antigenos
incluidos en el
complejo canales
de potasio (VGKC).
**CBA: cell-based
assay (immunocitoquímica
sobre células
HEK
transfectadas
con el
antígeno).***GliR
: receptor de
glicina
1.
Anticuerpos
onconeurales
marcadores de
enfermedad
neurológica
paraneoplásica
1.1 Anti-Hu. Neuropatías sensitivas, encefalitis límbicas, degeneración
cerebelosa,
cuadros
multifocales
(encefalomielitis)
asociados
preferentemente
a cáncer de
pulmón.
1.2 Anti-CV2: Espectro
parecido a
anti-Hu
1.3 Anti-anfifisina. Síndrome de Stiff-person (persona rígida) paraneoplásico asociado
a la neoplasia
de mama o
espectro
parecido a anti-Hu
si asociado a
cáncer de
pulmón.
1.4 Anti-Yo. Degeneración cerebelosa asociada a cánceres de mama y ovario.
1.5 Anti-Ri. Encefalitis de tronco y opsoclono asociados a cánceres de ovario y
mama.
1.6 Anti-Ma1/2: Encefalitis
límbica y cáncer
de testículo
1.7 Anti-Tr. Degeneración cerebelosa asociada a la enfermedad de Hodgkin.
1.8. Anti-recoverina.
Retinopatía
asociada a
cáncer de pulmón
2.
Anticuerpos
onconeurales
marcadores de
cáncer de pulmón
2.1 Anti-SOX1(AGNA):
Enfermedad de
Eaton-Lambert
paraneoplásica
asociada a
cáncer de pulmón
2.2 Anti-ZIC:
Degeneración
cerebelosa
paraneoplásica
3.
Anticuerpos
contra antígenos
intracelulares
no onconeurales
3.1. Anti-GAD:
Síndromes de
Stiff-person
(persona rígida)
o ataxia
cerebelosa no
paraneoplásicos.
Epilepsia.
Encefalitis
límbica
4.
Anticuerpos
contra antígenos
de superficie
4.1
Anti-canales de
Ca++ (VGCC).
Enfermedad de Eaton-Lambert. Degeneración cerebelosa paraneoplásica
y cáncer de
pulmón.
4.2
Anti-NMDAR:
Encefalitis
asociada a
teratoma de
ovario (30%) o
idiopática (70%)
4.3
Anti-AMPAR:
Encefalitis
límbica asociada
a cáncer pulmón,
timoma, mama
(70%) o
idiopática (30%)
4.4
Anti-GABAR:
Encefalitis
límbica asociada
a cáncer pulmón
(60%) o
idiopática (40%)
4.5. Anti-LGI1:
(antes anti-canales
de potasio).
Asociados a
encefalitis
límbica
idiopática o
casos de
epilepsia.
4.6. Anti- CASPR2:
(antes anti-canales
de potasio).
Asociados a
síndrome de
Morvan, algunos
casos de
neuromiotonía y
encefalitis
límbica
idiopática.
4.7. Anti- receptor de
glycina:
pacientes con
encefalomielitis
progresiva con
rigidez y
mioclonus.
4.8. Anti-
mGluR1:
síndrome
cerebeloso
asociado, o no,
a enfermedad de
Hodgkin
4.9. Anti- IgG-NMO:
Neuromielitis
optica y formas
limitadas
(mielitis
transversa
longitudinalmente
extensa,
neuritis óptica
recurrente).
¿Qué tipo de
muestra se debe
enviar?
Todos los
anticuerpos se
pueden
determinar en
suero o plasma
(no es necesario
el LCR). La
excepción a esta
regla son los
anti-NMDAR,
anti-AMPAR,
y anti-GABAR
cuya detección
es más sensible
en LCR. Sin
embargo de forma
excepcional si
no se dispone de
LCR y la
sospecha de
positividad para
estos
anticuerpos es
alta se puede
hacer el estudio
en suero usando
directamente la
técnica de
confirmación
sobre células
HEK
transfectadas.
Se pueden enviar
las muestras a
temperatura
ambiente, pero
se deben enviar
por mensajero,
ya que tienen
que estar en el
laboratorio en
menos de 24
horas tras la
extracción. Para
la detección de
la proteína
14-3-3 se
requiere LCR.
¿Qué se debe de
enviar junto con
la muestra?
1.
Adjuntar
autorización
firmada y
sellada por la
Dirección Médica
de su centro
hospitalario
indicando el
nombre del
paciente, la
prueba
solicitada, el
tipo de muestra
enviada, nombre
del facultativo
y servicio
solicitante
junto con el
número de fax o
correo
electrónico para
enviarles el
informe de
resultados,
así como el
número de
teléfono para
contactar con
ustedes en caso
necesario.
2.
Consentimiento
Informado
firmado conforme
la muestra se
puede almacenar
si se considera
de interés para
estudios
posteriores en
la investigación
de anticuerpos
antineuronales.
La
disponibilidad
de la muestra es
importante para
poder realizar
re-análisis como
consecuencia de
la
implementación
de nuevas
técnicas
diagnósticas (ej.
SOX1 Neurology
2008; 70:924 o
nuevas
reactividades en
pacientes con
encefalitis
límbica
Neurology 2008;
71:930),
producto de la
actividad
investigadora de
nuestro
laboratorio. En
caso de no
disponer del
consentimiento y
de acuerdo con
la legislación
actual, estamos
obligados a
eliminar esa
muestra. Se
adjunta el
modelo de
Consentimiento
Informado.
3.
Breve informe
clínico
para orientar el
tipo de
anticuerpo a
determinar. Esta
información es
imprescindible
para realizar
las técnicas
inmunohistoquímicas
sobre células (CBA)
aunque el
estudio de
cribaje haya
sido negativo.
Este análisis (IgG-NMO;
NMDAR; AMPAR,
GABAR y otras
reactividades
futuras) se
realizará
sin coste
añadido al de la
técnica
convencional
pero sólo si se
dispone de la
información
clínica
necesaria.
En el caso de
NMO y formas
limitadas de la
enfermedad, se
adjunta el
modelo de
información
requerida.
Coste de las pruebas
El precio del
cribaje es de
136.5 €. El
precio es igual
para todos los
anticuerpos si
pide uno o
varios. Si uno
de los
anticuerpos se
ha de detectar
por otra técnica
entonces se
cobrarán dos
determinaciones.
Las pruebas de
confirmación
para los casos
que lo requieran
se harán sin
coste añadido.
El precio de la
determinación de
la proteína
14-3-3 es de 181
€
A dónde se deben
enviar las
muestras:
Laboratorio de
Neuroinmunología.
Dr. Josep
Dalmau/Dr.
Francesc
Graus/Dr. Albert
Saiz
Centro de
Recepción de
Muestras
Escala 9, planta
1
Hospital Clínic
Villarroel 170
08036 Barcelona
